Никотиновая кислота

	Никотиновая кислота
Общие
Химическая формула	С6H5NO2
Физические свойства
Молярная масса	123,11 г/моль
Термические свойства
Классификация
Рег. номер CAS	59-67-6
Рег. номер PubChem	938


Никотиновая кислота (Nicotinic acid)
Химическое соединение
ИЮПАК	3-пиридинкарбоновая кислота^[1]
Брутто- формула	C₆H₅N O₂
Классификация
Фарм. группа	Витамины и витаминоподобные средства. Никотинаты. Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции.^[2]
АТХ	C04AC, C04AC01, C10AD, C10AD02
МКБ-10	A04.904.9, B99.99., D68.868.8, E52.52., E72.72., E78.578.5, G43.43., G46.46., G51.51., I20.20., I63.63., I69.69., I70.70., I70.270.2, I73.73., I73.073.0, I73.173.1, I77.177.1, I79.279.2, K52.52., L98.498.4, T14.114.1, T36.36., T37.37., T38.38., T39.39., T40.40., T41.41., T42.42., T43.43., T44.44., T45.45., T46.46., T47.47., T48.48., T49.49., T50.50., T65.965.9^[1]
Лекарственные формы
субстанция-порошок, таблетки 50 мг, 100 мг, 500 мг, таблетки пролонгированного действия, раствор для инъекций 10 мг/мл^[1]
Торговые названия
«Никотиновая кислота МС», «Никотиновая кислота-Виал»^[1]

Никоти́новая кислота́ (ниацин, витамин PP, также витамин B₃, B₅) в витамин, участвующий во многих окислительных реакциях живых клеток, лекарственное средство.

Белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса. Трудно растворим в холодной воде (1:70), лучше в горячей (1:15), мало растворим в этаноле, очень мало в в эфире.^[2]

Содержится в ржаном хлебе, ананасе, гречке, фасоли, мясе, грибах, печени, почках. В пищевой промышленности используется в качестве пищевой добавки E375 (на территории России с 1 августа 2008 года исключена из списка разрешённых добавок). Суточная потребность взрослого человека 15в20 мг.

Гиповитаминоз РР приводит к пеллагре в заболеванию, симптомами которого являются дерматит, диарея, деменция.

[править] Синтез и свойства

Впервые никотиновая кислота была синтезирована в 1873 году Вайделем при окислении никотина азотной кислотой^[3], современные как лабораторные, так и промышленные методы синтеза никотиновой кислоты основаны также на окислении производных пиридина. Так, никотиновая кислота может быть синтезирована окислением β-пиколина (3-метилпиридина):

либо окислением хинолина до пиридин-2,3-дикарбоновой кислоты с последующим ее декарбоксилированием:

Аналогично никотиновая кислота синтезируется декарбоксилированием пиридин-2,5-дикарбоновой кислоты, получаемой окислением 2-метил-5-этилпиридина. Сама никотиновая кислота декарбоксилируется при температурах выше 260 °С.

Никотиновая кислота образует соли с кислотами и основаниями, никотинаты серебра и меди (II) нерастворимы в воде, на осаждении никотината меди из раствора основан гравиметрический метод определения никотиновой кислоты.

Никотиновая кислота легко алкилируется по пиридиновому атому азота, при этом образуются внутренние четверичные соли в бетаины, некоторые из которых встречаются в растениях. Так, тригонеллин в бетаин N-метилникотиновой кислоты в содержится в семенах пажитника, гороха, кофе и ряда других растений.

Реакции никотиновой кислоты по карбоксильной группе типичны для карбоновых кислот: она образует галогенангидриды, сложные эфиры, амиды и т. д. Амид никотиновой кислоты входит в состав кофактора кодегидрогеназ, ряд амидов никотиновой кислоты нашел применение в качестве лекарственных средств (никетамид, никодин).


Тригонеллин	Никотинамид	Никетамид

[править] Фармакологическое действие

Витаминное, гиполипидемическое и специфическое противопеллагрическое средство. В организме никотиновая кислота превращается в никотинамид, который связывается с коферментами кодегидрогеназы I и II (НАД и НАДФ), переносящими водород, участвует в метаболизме жиров, белков, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе, процессах биосинтеза.

Нормализует концентрацию липопротеинов крови; в больших паллетных дозах (3-4 г/сут) снижает концентрацию общего холестерина, ЛПНП, ТГ, уменьшает индекс холестерин/фосфолипиды, повышает содержание ЛПВП, обладающих антиатерогенным эффектом. Гипохолестеринемический эффект проявляется через несколько дней, снижение триглицеридов в через несколько часов после приема.^[1]. Вместе с тем, клинические испытания терапии статинами в комбинации с высокими дозами никотиновой кислоты, проводившиеся National Heart, Lung, and Blood Institute^[4], показали, что, хотя у пациентов, принимавших никотиновую кислоту вместе со статином наблюдалось повышение уровня ЛПВП и снижение уровня триглицеридов по сравнению с пациентами, принимавшими только статин, частота сердечных приступов в обеих группах не отличалась^[5].

Расширяет мелкие кровеносные сосуды (в том числе головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие, повышая фибринолитическую активность крови. Обладает дезинтоксикационными свойствами^[6].

Никотинамид, в отличие от никотиновой кислоты, не оказывает выраженного сосудорасширяющего действия, и при его применении не наблюдается покраснения кожных покровов и чувства прилива крови к голове.^[7]

[править] Фармакокинетика

Абсорбция из ЖКТ (преимущественно в пилорическом отделе желудка и антральном отделе 12-перстной кишки) в быстрая, замедляется при мальабсорбции. В организме трансформируется в никотинамид. Cmax после перорального приема в 45 мин.

Метаболизируется в печени. Основные метаболиты в N-метил-2-пиридон-3-карбоксамид и N-метил-2-пиридон-5-карбоксамид не обладают фармакологической активностью.

Может синтезироваться в кишечнике бактериальной флорой из поступившего с пищей триптофана (из 60 мг триптофана образуется 1 мг никотиновой кислоты) при участии пиридоксина (витамина B₆) и рибофлавина (витамина B₂).

Период полувыведения в 45 мин, выводится почками в виде метаболитов, при приёме высоких доз в преимущественно в неизменённом виде.^[1]

[править] Применение

Показания

Гипо- и авитаминоз РР: пеллагра, неполноценное и несбалансированное питание (в том числе парентеральное), мальабсорбция (в том числе на фоне нарушения функции поджелудочной железы), быстрое похудение, гастроэктомия, болезнь Хартнупа (наследственное заболевание, сопровождающееся нарушением усвоения некоторых аминокислот, в том числе триптофана), заболевания ЖКТ (глютеновая энтеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона), а также состояния повышенной потребности организма в витамине РР: длительная лихорадка, заболевания гепатобилиарной области (острые и хронические гепатиты, цирроз печени), гипертиреоз, хронические инфекции, злокачественные опухоли, длительный стресс, беременность (особенно на фоне никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации.

Гиперлипидемия, в том числе первичная гиперлипидемия (типы IIa, IIb, III, IV, V).

Ишемические нарушения мозгового кровообращения, облитерирующие заболевания сосудов конечностей (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно), спазм сосудов конечностей, желче- и мочевыводящих путей; диабетическая полиневропатия, микроангиопатия.

Неврит лицевого нерва, гипоацидный гастрит, энтероколит, колит, длительно не заживающие раны и трофические язвы.

Противопоказания

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), детский возраст (до 2 лет в для назначения в качестве гиполипидемического средства).

С осторожностью

Геморрагии, глаукома, подагра, гиперурикемия, печеночная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (вне стадии обострения).

Побочное действие

При приёме высоких доз внутрь: гиперемия кожи лица и верхней половины туловища, парестезии, головокружение, «приливы» крови к коже лица, аритмия, ортостатическая гипотензия, диарея, сухость кожи и слизистой оболочки глаз, гипергликемия, гиперурикемия, миалгия, тошнота, рвота, пептическая язва, изнуряющий кожный зуд.

При длительном применении в жировая дистрофия печени, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации в крови АСТ, ЛДГ, ЩФ, ощущение жара, гиперемия кожи (особенно лица и шеи), головная боль, головокружение, астения.^[1]

[править] Режим дозирования

Внутрь (после еды), для профилактики взрослым назначают 15-25 мг, детям в 5-20 мг/сут.

При пеллагре взрослым в по 100 мг 2-4 раза в день, в течение 15-20 дней, детям в 12.5-50 мг 2-3 раза в день.

При атеросклерозе в по 2-3 г/сут.

При др. показаниях: взрослым в 20-50 мг (до 100 мг), детям в 5-30 мг 2-3 раза в день.

Взаимодействие

Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с гипотензивными ЛС, антикоагулянтами и АСК.

Снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации холестерина и ЛПВП.^[1]

[править] Особые указания

Для профилактики гиповитаминоза РР наиболее предпочтительно сбалансированное питание; лечение требует дополнительного назначения витамина РР. Продукты, богатые витамином РР, в дрожжи, печень, орехи, яичный желток, молоко, рыба, курица, мясо, бобовые, гречка, неочищенное зерно, зеленые овощи, земляные орехи, любая белковая пища, содержащая триптофан. Тепловая обработка молока не изменяет в нём содержание витамина РР.

В процессе длительного лечения (особенно при назначении не в качестве витаминного ЛС) необходимо контролировать функцию печени. Для предупреждения осложнений со стороны печени рекомендуется включать в диету продукты, богатые метионином (творог), или использовать метионин, липоевую кислоту и др. липотропные ЛС.

Нецелесообразно использовать для коррекции дислипидемий у больных сахарным диабетом.

Для снижения раздражающего эффекта на слизистую оболочку ЖКТ рекомендуют препарат запивать молоком.^[1]

[править] Форма выпуска

порошок; таблетки по 0,05 г (в лечебных целях); 1,7 % раствор натрия никотината (соответствует 1 % никотиновой кислоты) в ампулах по 1 мл;

[править] Биосинтез

Синтез ниацина (мелатонина, серотонина) из триптофана

В печени возможен биосинтез ниацина из незаменимой аминокислоты триптофана, для синтеза одного миллиграмма ниацина требуется около 60 мг триптофана.^[8] Пятичленный ароматический гетероцикл триптофана расщепляется и перестраивается с аминогруппой триптофана в шестичленный гетероцикл ниацина. Для реакций превращения триптофана в NAD треуется рибофлавин, витамин В6, железо.

Ежегодно химическая промышленность синтезирует миллионы килограммов ниацина из 3-метилпиридина.

[править] Литература

Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия: Учебник.- 1998.- 704 с

[править] См. также

[править] Примечания

в‘ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ ⁹ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН в Никотиновая кислота, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27.03.2008). в Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации в„–230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011. Проверено 6 апреля 2008.
в‘ ¹ ² Никотиновая кислота. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (22.05.2002). Архивировано из первоисточника 5 февраля 2012. Проверено 6 апреля 2008.
в‘ Weidel, H (1873). «Zur Kenntniss des Nicotins». Justus Liebig's Annalen der Chemie und Pharmacie 165 (2): 330349. DOI:10.1002/jlac.18731650212.
в‘ http://www.nhlbi.nih.gov/)
в‘ NIH stops clinical trial on combination cholesterol treatment // NIH News
в‘ Описание вещества Никотиновая кислота (Nicotinic acid): инструкция, применение, противопоказания и формула
в‘ НИКОТИНАМИД
в‘ Jacobson, EL Niacin. Linus Pauling Institute (2007). Архивировано из первоисточника 5 февраля 2012. Проверено 31 марта 2008.

[regmed-0] в‘ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ ⁹ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН в Никотиновая кислота, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27.03.2008). в Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации в„–230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011. Проверено 6 апреля 2008.

[reles-1] в‘ ¹ ² Никотиновая кислота. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (22.05.2002). Архивировано из первоисточника 5 февраля 2012. Проверено 6 апреля 2008.

[2] в‘ Weidel, H (1873). «Zur Kenntniss des Nicotins». Justus Liebig's Annalen der Chemie und Pharmacie 165 (2): 330349. DOI:10.1002/jlac.18731650212.

[3] в‘ http://www.nhlbi.nih.gov/)

[4] в‘ NIH stops clinical trial on combination cholesterol treatment // NIH News

[5] в‘ Описание вещества Никотиновая кислота (Nicotinic acid): инструкция, применение, противопоказания и формула

[6] в‘ НИКОТИНАМИД

[OSU-7] в‘ Jacobson, EL Niacin. Linus Pauling Institute (2007). Архивировано из первоисточника 5 февраля 2012. Проверено 31 марта 2008.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

Витамины (A11)
Жирорастворимые витамины	Ретинол (A₁) · Дегидроретинол (A₂) · Ламистерол (D₁) · Эргокальциферол (D₂) · Холекальциферол (D₃) · Дигидротахистерол (D₄) · 7-дегидротахистерол (D₅) · α-, β-, γ-токоферолы (E) · Филлохинон (K₁) · Менатетренон (K₂) · Менадион (K₃) · Менадиол (K₄) · Триглицериды жирных кислот Омега-3 и Омега-6 (F)
Водорастворимые витамины	Тиамин (B₁) · Рибофлавин (B₂) · Никотиновая кислота, Никотинамид (PP) · Холин (Β₄) · Пантотеновая кислота · Пиридоксин (B₆) · Биотин (B₇, H) · Инозитол (B₈) · Фолиевая кислота (B₉, B_c, M) · Пара-аминобензойная кислота (B₁₀, H₁, ПАБК) · Левокарнитин (B₁₁, B_T, O) · Цианокобаламин (B₁₂) · Оротовая кислота (B₁₃) · Пангамовая кислота (B₁₅) · Аскорбиновая кислота (C) · Тиоктовая кислота (N) · Биофлавоноиды (P) · S-метилметионин (U)
Витаминоподобные вещества	Бенфотиамин · Аденин · Флавин (J) · Антраниловая кислота (L₁) · Аденилтиометилпентоз (L₂) · Салициловая кислота (S) · Декспантенол
Антивитамины	Пиритиамин

Никотиновая кислота

Содержание

[править] Синтез и свойства

[править] Фармакологическое действие

[править] Фармакокинетика

[править] Применение

[править] Режим дозирования

[править] Особые указания

[править] Форма выпуска

[править] Биосинтез

[править] Литература

[править] См. также

[править] Примечания

Личные инструменты

Пространства имён

Варианты

Просмотры

Действия

Поиск

Навигация

Участие

Печать/экспорт

Инструменты

На других языках

Общие
Никотиновая кислота
Химическая формула	С₆H₅NO₂
Физические свойства
Молярная масса	123,11 г/моль
Термические свойства
Классификация
Рег. номер CAS	59-67-6
Рег. номер PubChem	938