Сульфаниламиды

Сульфаниламиды (лат. sulfanilamide) в это группа химических веществ, производных пара-аминобензолсульфамида - амида сульфаниловой кислоты (пара-аминобензосульфокислоты). Многие из этих веществ с середины двадцатого века употребляются в качестве антибактериальных препаратов. пара-Аминобензолсульфамид в простейшее соединение класса в также называется белым стрептоцидом и применяется в медицине до сих пор. Несколько более сложный по структуре сульфаниламид пронтозил (красный стрептоцид) был первым препаратом этой группы и вообще первым в мире синтетическим антибактериальным препаратом.

Противобактериальные свойства пронтозила в 1934 году обнаружил Г. Домагк. В 1935 году ученые Пастеровского института (Франция) установили, что антибактериальным действием обладает именно сульфаниламидная часть молекулы пронтозила, а не структура, придающая ему окраску.

Действующим началом красного стрептоцида является образующийся при метаболизме Kсульфаниламид (стрептоцид, белый стрептоцид). Красный стрептоцид вышел поэтому из употребления, а на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине.

Фармакологическое действие

Сульфаниламид

пара-аминобензойная кислота

Дигидроптероевая кислота

Сульфаниламиды действуют бактериостатически, то есть обладают химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители малярии токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме).

Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов - фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Механизм действия связан со структурным сходством сульфаниламидного фрагмента с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК) - субстрата фермента дигидроптероатсинтетазы, синтезирующим дигидроптероевую кислоту, что ведет к конкурентному угнетению дигидроптероатсинтетазы. Это, в свою очередь, приводит к нарушению синтеза из дигидроптероевой дигидрофолиевой, а затем тетрагидрофолиевой кислоты и в результате в к нарушению синтеза нуклеиновых кислот у бактерий.

Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами пара-аминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Прием сульфаниламидных препаратов в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидов. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток пара-аминобензойной кислоты (например, новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие.

Фармакологические параметры

Имеющиеся сульфаниламидные средства различаются по фармакологическим параметрам. Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др. относительно легко всасываются и быстро накапливатся в крови и органах в бактериостатических концентрациях, проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный и др.); они находят применение при лечении различных инфекционных заболеваний. Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.

По времени выделения из организма сульфаниламиды можно разделить на 4 группы:

а) препареты короткого действия (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин и др.);

б) среднего действия (сульфазин и др.);

в) длительного действия (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.);

г) сверхдлительного действия (сульфален и др.).

Препараты, медленно выделяющиеся из организма, называют депо-сульфаниламиды. Их медленное выведение связано в значительной мере со способностью обратно всасываться (реабсорбироваться) в почечных канальцах после фильтрации клубочками. Всасывание и скорость выведения из организма в значительной мере определяют величину дозы и частоту приема препаратов. Максимальная концентрация в крови препаратов короткого действия понижается на 50 % обычно менее чем за 8 ч, а выделение 50 % их с мочой происходит менее чем за 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50 % препаратов среднего и длительного действия происходит соответственно через 8 - 16 и 24 - 48 ч, выделение 50 % с мочой - через 16 - 24 и 24 - 56 ч, что дает возможность назначать эти препараты реже и в меньших дозах. Еще медленнее выделяются препараты сверхдлительного действия: их максимальная концентрация в крови сохраняется до 7 дней. Сульфаниламидные препараты можно при необходимости применять в разных сочетаниях. Плохо всасывающиеся препараты можно назначать одновременно с хорошо всасывающимися. Можно комбинировать сульфаниламиды с антибиотиками.Шаблон:Http://drugdir.ru/cats/300.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, ларингит, ангина, фарингит, тонзиллит), скарлатина, инфекции мочеполовых органов (пиелонефрит, пиелит, эпидидимит, цистит, уретрит, сальпингит, простатит, гонорея у мужчин и женщин, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема), инфекции ЖКТ (дизентерия, холера, брюшной тиф, сальмонеллоносительство, паратиф, холецистит, холангит, гастроэнтерит, вызванный энтеротоксичными штаммами E. coli), инфекции кожи и мягких тканей (акне, фурункулез, пиодермия, абсцесс, раневые инфекции), остеомиелит (острый и хронический), бруцеллез (острый), сепсис, перитонит, менингит, абсцесс головного мозга, остеоартикулярные инфекции, южноамериканский бластомикоз, малярия, коклюш (в составе комплексной терапии).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, депрессия, апатия, головокружение, тремор, асептический менингит, периферический неврит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, нейтропения, редко- агранулоцитоз, мегалобластная анемия.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея в диспептические и диспепсические реакции,анорексия, гастрит, абдоминальная боль, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, редко в гепатит, псевдомембранозный колит.

Со стороны мочеполовой системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия, с олигурией и анурией.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: зуд, фотосенсебилизация, сыпь, лихорадка, покраснение склер, в отдельных случаях в полиморфно-буллезная эритема Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, отек Квинке.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, обморок, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке в тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка (в течение 2 ч с момента приема чрезмерной дозы), подкисление мочи (для увеличения выведения триметоприма), обильное питье, в/м в 515 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), форсированный диурез, при необходимости в гемодиализ.

Противопоказания

Тяжелая почечная недостаточность, заболевания крови, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нефрозы, нефриты, острая порфирия, базедова болезнь, I и II триместры беременности, лактация, повышенная чувствительность к сульфаниламидам, настоятельно не рекомендуется применять детям до 12 лет.

Особые указания

При длительном лечении рекомендуется систематический контроль картины крови, функции почек и печени. Препарат следует назначать с осторожностью при нарушении функции почек. В период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости. При появлении реакций повышенной чувствительности препарат следует отменить.

Список некоторых сульфаниламидов

Структура	МНН	CAS PubChem CID-Nr.	Брутто-формула	Систематическое название	Применение
	Сульфаниламид	63-74-1 PubChem 5333	C6H8N2O2S	4-Аминобензолсульфонамид	Структурный предшественник сульфониламидов (Сульфаниламид, «белый стрептоцид»)
	Сульфатиомочевина	515-49-1 PubChem 3000579	C7H9N3O2S2	4-Аминофенилсульфонилтиомочевина	практически не применяется
	Сульфакарбамид	547-44-4 PubChem 11033	C7H9N3O3S2	1-(4-Аминобензосульфонил)мочевина	Медицинское
	Мафенид	138-39-6 PubChem 3998	C7H10N2O2S	4-(Аминометил)бензосульфонамид	Ветеринария
	Сульфагуанидин	57-67-0 PubChem 5324	C7H10N4O2S	4-Амино-N-(диаминометилен)бензосульфонамид	Медицина, ветеринария
	Сульфацетамид	144-80-9 PubChem 5320	C8H10N2O3S	N-(p-аминофенил-сульфонил)ацетамид	Медицинское (в офтальмологии, «альбуцид»)
	Сульфатиазол	72-14-0 PubChem 5340	C9H9N3O2S2	4-Амино-N-(1,3-тиазол-2-ил)бензосульфонамид	Ветеринария
	Сульфаметизол	144-82-1 PubChem 5328	C9H10N4O2S2	4-Амино-N-(5-метил-1,2,3-тиадиазол-2ил)бензосульфонамид	Ветеринария
	Сульфаметрол	32909-92-5 PubChem 64939	C9H10N4O3S2	4-Амино-N-(4-метокси-1,2,5-тиадиазол-3ил)бензосульфонамид	Медицинское
	Сульфаметилтиазол	515-59-3 PubChem 5328	C10H11N3O2S2	4-Амино-N-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)бензосульфонамид	Медицинское
	Сульфахлоропиридазин	80-32-0 PubChem 6634	C10H9ClN4O2S	4-Амино-N-(6-хлор-3-пиридазинил)бензосульфонамид	Ветеринария
	Сульфахлорпиразин	1672-91-9 PubChem 164867	C10H9ClN4O2S	4-Амино-N-(6-хлорпиразин-2ил)бензосульфонамид	Ветеринария (птицеводство)
	Сульфадиазин	68-35-9 PubChem 5215	C10H10N4O2S	4-Амино-N-(2-пиримидинил)бензосульфонамид	Медицина (в комбинации с антипротозойными препаратами при токсоплазмозе), ветеринария
	Сульфаметоксазол	723-46-6 PubChem 5329	C10H11N3O3S	4-Амино-N-(5-метил-3-изоксазолил)бензосульфонамид	Медицина, ветеринария
	Сульфапиридин	144-83-2 PubChem 5336	C11H11N3O2S	4-Амино-N-пиридин-2-ил-бензосульфонамид	Медицинское (в дерматологии),
	Сульфамеразин	127-79-7 PubChem 5325	C11H12N4O2S	4-Амино-N-(4-метил-2-пиридинил)бензосульфонамид	Ветеринария
	Сульфаперин	599-88-2 PubChem 68933	C11H12N4O2S	4-Амино-N-(5-метилпиримидинил)бензосульфонамид	Медицина (ограниченно, в комбинации с антипротозойными препаратами при токсоплазмозе)
	Сульфаметоксипиридазин	80-35-3 PubChem 5330	C11H12N4O3S	4-Амино-N-(6-метоксипиридазин-3-ил)бензосульфонамид	Ветеринария
	Сульфаметоксидиазин	651-06-9 PubChem 5326	C11H12N4O3S	4-Амино-N-(5-метокси-2-пиримидинил)бензосульфонамид	Медицинское
	Сульфален	152-47-6 PubChem 9047	C11H12N4O3S	4-Амино-N-(3-метокси-2-пиразинил)бензосульфонамид	Медицина и ветеринария
	Сульфамоксол	729-99-7 PubChem 12894	C11H13N3O3S	4-Амино-N-(4,5-диметил-1,3-оксазол-2-ил)бензосульфонамид	Медицинское
	Сульфафуразол	127-69-5 PubChem 5344	C11H13N3O3S	4-Амино-N-(3,4-диметил-5-изоксазолил)бензосульфонамид	Медицинское
	Сульфадикрамид	115-68-4 PubChem 8281	C11H14N2O3S	N-(3,3-диметилакрилоил)сульфаниламид	Медицинское (практически не применяется)
	Сульфадимидин	57-68-1 PubChem 5327	C12H14N4O2S	4-Амино-N-(4,6-диметил-2-пиримидинил)бензосульфонамид	Ветеринария
	Сульфазодимидин	515-64-0 PubChem 5343	C12H14N4O2S	4-Амино-N-(2,6-диметил-2-пиримидин-4-ил)бензосульфонамид	Медицинское
	Сульфаметомидин	3772-76-7 PubChem 19596	C12H14N4O3S	4-Амино-N-(6-метокси-2-метилпиримидин-4-ил)бензосульфонамид	Медицинское
	Сульфадиметоксин	122-11-2 PubChem 5323	C12H14N4O4S	4-Амино-N-(2,6-диметокси-4-пиримидинил)бензосульфонамид	Медицинское, Ветеринария
	Сульфадоксин	2447-57-6 PubChem 17134	C12H14N4O4S	4-Амино-N-(5,6-диметокси-4-пиримидинил)бензосульфонамид	Ветеринария
	Сульфафеназол	526-08-9 PubChem 5335	C15H14N4O2S	4-Амино-N-(2-фенилпиразол-3-ил)бензосульфонамид	Ветеринария
	Сульфасалазин	599-79-1 PubChem 5359476	C18H14N4O5S	2-Гидрокси-5-((2-((пиридинил)сульфонил)фенил)азо)бензойная кислота	Медицина, ветеринария

Ссылки

• Сульфаниламиды. // Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей. М.: Боргес, 2002. 432 с. ISBN 5-94630-002-4

Примечания

Противодиарейные, кишечные противовоспалительные и противомикробные препараты в АТХ код A07

 

A07A	Кишечные противомикробные препараты A07AA Антибактериальные препараты Неомицин (A07AA01)   Нистатин (A07AA02)   Натамицин (A07AA03)   Стрептомицин (A07AA04)   Ванкомицин (A07AA09)   Рифаксимин (A07AA11) A07AB Сульфаниламиды Фталилсульфатиазол (A07AB02)   Сульфагуанидин (A07AB03) A07AX Прочие кишечные противомикробные препараты Нифуроксазид (A07AX03)
A07B	Адсорбирующие кишечные препараты A07BA Препараты угля Активированный уголь (A07BA01) A07BC Другие адсорбирующие кишечные препараты Аттапульгит (A07BC04)   Диосмектит (A07BC05)
A07C	Электролиты с углеводами A07CA Регидрататирующие солевые препараты для перорального приема Декстроза + Калия хлорид + Натрия хлорид + Натрия цитрат
A07D	Препараты, снижающие перистальтику ЖКТ A07DA Препараты, снижающие моторику ЖКТ Лоперамид (A07DA03)   Лоперамид в комбинации с другими препаратами (A07DA53)
A07E	Кишечные противовоспалительные препараты A07EA Кортикостероиды для местного применения Преднизон (A07EA03)   Будесонид (A07EA06) A07EC Аминосалициловая кислота и ее аналоги Сульфасалазин (A07EC01)   Месалазин (A07EC02)
A07F	Противодиарейные микроорганизмы A07FA Противодиарейные микроорганизмы Микроорганизмы, продуцирующие молочную кислоту (лактобактерии ацидофильные) (A07FA01)   Сахаромицеты Boulardii (A07FA02)   Микроорганизмы, продуцирующие молочную кислоту (лактобактерии ацидофильные), в комбинации с другими препаратами (A07FA51)
Другие не классифицированные препараты: