Флуоксетин



Флуоксетин (Fluoxetine)
Химическое соединение
ИЮПАК	(RS)-N-метил-3-фенил-3-[4- (трифлуорометил)фенокси]пропан-1-амин
Брутто- формула	C₁₇H₁₈F₃N O
Мол. масса	309.3 г/моль (345.8 для HCl)
CAS	54910-89-3
PubChem	3386
DrugBank	APRD00530
Классификация
Фарм. группа	Антидепрессанты: Cелективный ингибитор обратного захвата серотонина
АТХ	N06AB03
Фармакокинетика
Биодоступность		~72 %
Связывание с белками плазмы		94,5 %
Метаболизм		Печень
Период полувыведения		1-3 дня (быстрая фаза); 4-6 дней (медленная фаза); активный метаболит норфлуоксетин 4-16 дней
Экскреция		почками 80 %, кишечник 12-15 %
Лекарственные формы
капсулы и таблетки по 10 и 20 мг
Способ введения
внутрь
Торговые названия
Продеп, Прозак (Prozak), Профлузак, Флувал

Флуоксетин (лат. Fluoxetine) в антидепрессант, один из основных представителей группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Антидепрессивное действие сочетается у него со стимулирующим. Улучшает настроение, снижает напряженность, тревожность и чувство страха, устраняет дисфорию. Не вызывает ортостатической гипотензии, седативного эффекта, не кардиотоксичен.

Несмотря на то что в последнее время на фармакологическом рынке появилось много новых антидепрессантов, флуоксетин в настоящее время занимает лидирующие позиции. Так, в США в 2007 году было выписано около 22 миллионов рецептов на флуоксетин.^[1]

[править] Фармакологическое действие

Флуоксетин в антидепрессант (бициклический, производное пропиламина), принадлежащий к селективным или избирательным ингибиторам обратного захвата серотонина (5-HT) в синапсах нейронов ЦНС. Mало влияющий на захват норадреналина и дофамина. Слабо действует на холинергические, Н1-гистаминовые рецепторы и альфа-адренорецепторы. Флуоксетин способствует повышению концентрации серотонина в структурах головного мозга, что увеличивает длительность стимулирующего действия серотонина на нервную систему. Повышая серотонинергическую передачу, по механизму отрицательной обратной связи ингибирует обмен нейромедиатора. При длительном применении понижает активность 5-НТ1-рецепторов. Блокирует также обратный захват серотонина в тромбоцитах.

[править] Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (до 95% принятой дозы), применение с пищей незначительно тормозит всасывание флуоксетина. Эффект «первого прохождения» через печень слабо выражен. C_max в плазме крови достигается через 68 ч. Биодоступность флуоксетина после приема внутрь составляет более 60%. Препарат хорошо накапливается в тканях, легко проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы крови в более 90%. В печени энантиомеры деметилируются при участии изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 до норфлуоксетина и других неидентифицированных метаболитов, причем S-норфлуоксетин по активности равен R- и S-флуоксетину и превосходит R-норфлуоксетин. Выводится почками, клиренс флуоксетина в 94704 мл/мин, норфлуоксетина в 60336 мл/мин. Недостаточность почек не оказывает заметного влияния на скорость выведения флуоксетина. Около 12% препарата выделяется через ЖКТ. T_1/2 флуоксетина составляет 13 сут после однократного приема и 46 сут при длительном введении. T_1/2 норфлуоксетина в 416 сут в обоих случаях, что вызывает значительную кумуляцию веществ, медленное достижение их равновесного уровня в плазме и длительное присутствие в организме после отмены. У больных с циррозом печени T_1/2 флуоксетина и его метаболитов удлиняется. Выводится в течение 1 нед в основном почками (80%): в неизмененном виде в 11,6%, в виде флуоксетина глюкуронида в 7,4%, норфлуоксетина в 6,8%, норфлуоксетина глюкуронида в 8,2%, более 20% в гиппуровой кислоты, 46% в других соединений; 15% выводится кишечником. При нарушении функции почек выведение флуоксетина и его метаболитов замедляется. При гемодиализе не выводится (из-за большого паллетного объема распределения и высокой степени связывания с белками плазмы). Препарат выделяется с грудным молоком (до 25% от концентрации в сыворотке крови).

[править] Применение

[править] Показания

Депрессии (независимо от степени депрессивного расстройства в слабая, умеренная, тяжелая), особенно сопровождающаяся страхом, в том числе, в структуре других психических расстройств в шизофрении, биполярного расстройства, шизоаффективных психозов. Нервная булимия, алкоголизм, навязчивые состояния.

Есть данные об успешном применении флуоксетина при хронических головных болях^[2]

[править] Противопоказания

Гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), выраженная печеночная недостаточность, маниакальные состояния, суицидальная настроенность, беременность, кормление грудью.

[править] C осторожностью

Сахарный диабет, эпилептический синдром различного генеза и эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), болезнь Паркинсона, компенсированные почечная и/или печеночная недостаточность, кахексия.

[править] Способ применения

Внутрь; при депрессии начальная доза в 20 мг/сут 1 раз, утром; при необходимости еженедельно дозу увеличивают на 20 мг/сут. Максимальная суточная доза 80 мг в 2в3 приема. При булимии в 60 мг в 3 приема, для пожилых пациентов суточная доза составляет 20 мг. При навязчивых состояниях 20в60 мг/сут. Поддерживающая терапия в 20 мг/сут. Курс лечения 3в4 нед, при обсессивно-компульсивных состояниях в 5 нед и более, при нервной булимии в 1 нед.

[править] Побочные действия

Информация о побочных действиях предназначена прежде всего для врача. Вовсе не обязательно, что препарат вызовет перечисленные нежелательные действия, однако, если они возникнут, они могут быть вызваны именно действием лекарства. В этом случае врач может принять решение об отмене препарата или о его замене.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, вялость, повышенная утомляемость, астения, тремор, ажитация, тревожность, суицидальная наклонность (свойственная больным с депрессивными расстройствами), маниакальный синдром или гипомания.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость во рту или гиперсаливация, тошнота, диарея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: повышенное потоотделение, похудание, снижение либидо, системные нарушения со стороны лёгких, почек или печени, васкулиты.
При применении флуоксетина (крайне редко) наблюдались случаи смертельно опасного побочного эффекта в злокачественного нейролептического синдрома, возникающего чаще всего при приёме нейролептиков^[3].

[править] Синдром отмены

Как и при применении некоторых других СИОЗС (чаще всего в при отмене пароксетина), синдром отмены может возникать в течение 1в7 дней после отмены препарата или снижения дозировки. Наиболее частым симптомом при отмене препарата является головокружение. Также может возникать тошнота или рвота, усталость, головная боль, неустойчивость походки и бессонница; реже всего развиваются тревожность, диарея, раздражительность, тремор, парестезии, зрительные нарушения. Для диагностики симптома отмены достаточно двух или более из перечисленных симптомов^[4]. В этих случаях необходимо более плавное снижение дозы; как правило, при этом симптомы отмены исчезают в течение 72 часов.

[править] Особые указания

При лечении больных с дефицитом массы тела следует учитывать анорексигенные эффекты (возможна прогрессирующая потеря массы тела). У больных сахарным диабетом назначение флуоксетина повышает риск развития гипогликемии и гипергликемии в при его отмене. В связи с этим доза инсулина и/или любых др. гипогликемических лекарственных средств, применяемых внутрь, должна быть скорректирована. До наступления значительного улучшения в лечении больные должны находиться под наблюдением врача. Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять как минимум 14 дней; между окончанием лечения флуоксетином и началом терапии ингибиторами МАО в не менее 5 нед. При заболеваниях печени и в пожилом возрасте лечение следует начинать с 1/2 дозы.

[править] Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, состояние возбуждения, судороги.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, при судорогах в анксиолитических лекарственных средств (транквилизаторов), симптоматическая терапия.

[править] Лекарственное взаимодействие

Усиливает эффекты алпразолама, диазепама, этанола и гипогликемических лекарственных средств. Повышает в плазме концентрацию фенитоина, трициклических антидепрессантов, мапротилина, тразодона в 2 раза (необходимо на 50% снижать дозу трициклических антидепрессантов при одновременном применении). Триптофан усиливает серотонинергические свойства флуоксетина, его повышенное потребление, том числе с пищевыми продуктами, может вызвать усиление ажитации, двигательное беспокойство, нарушения со стороны ЖКТ.

Антидепрессанты в нгибиторы МАО не должны применяться совместно с флуоксетином из-за возможного развития серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, оказывающие угнетающее влияние на ЦНС, повышают риск развития побочных эффектов и усиления угнетающего действия на ЦНС. При одновременном применении с ЛС, обладающими высокой степенью связывания с белками, особенно с антикоагулянтами и дигитоксином, возможно повышение концентрации в плазме свободных (несвязанных) ЛС и увеличение риска развития неблагоприятных эффектов.

[править] Интересные факты

Широкую известность в США получили случаи суицида и других видов агрессивного поведения на фоне приёма флуоксетина, а также публикации в СМИ и судебные иски к фармацевтической компании Eli Lilly по этому поводу^[5].
В 17 серии 2 сезона сериала «Доктор Хаус» можно увидеть надпись на кофе-машине «Good Coffee: Cheaper than Prozac!» («Хороший кофе в дешевле, чем Прозак!»).

[править] Литература

Машковский М. Д. Лекарственные средства. в 15-е изд. в М.: Новая Волна, 2005. в С. 104в105. в 1200 с. в ISBN 5-7864-0203-7

[править] Ссылки

Машковский М. Д. Флуоксетин // Лекарственные средства. в Справочник Машковского on-line.

[править] Примечания

в‘ TOP 200 GENERIC DRUGS BY UNITS IN 2007
в‘ Вознесенская Т. Г. Лечение прозаком хронических головных болей // Клин. фармакол. и терапия. в 1999. в в„– 1. в С. 34в36.
в‘ Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. в 3-е. в М., 1999. в 728 с. в ISBN 966-521-031-9
в‘ Black K, Shea C, Dursun S, Kutcher S (May 2000). «Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria». J Psychiatry Neurosci 25 (3): 25561. PMID 10863885.
в‘ Четли Э. Проблемные лекарства = Problem Drugs. в пер. с англ. в Рига, Латвия: Ландмарк, 1998. в 352 с. в ISBN 9984-9066-2-0

[0] в‘ TOP 200 GENERIC DRUGS BY UNITS IN 2007

[1] в‘ Вознесенская Т. Г. Лечение прозаком хронических головных болей // Клин. фармакол. и терапия. в 1999. в в„– 1. в С. 34в36.

[JANICAK-2] в‘ Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. в 3-е. в М., 1999. в 728 с. в ISBN 966-521-031-9

[pmid10863885-3] в‘ Black K, Shea C, Dursun S, Kutcher S (May 2000). «Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria». J Psychiatry Neurosci 25 (3): 25561. PMID 10863885.

[Chetly-4] в‘ Четли Э. Проблемные лекарства = Problem Drugs. в пер. с англ. в Рига, Латвия: Ландмарк, 1998. в 352 с. в ISBN 9984-9066-2-0

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

Антидепрессанты (N06A)
Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов	Дезипрамин* Имипрамин Кломипрамин Опипрамол* Тримипрамин* Лофепрамин* Дибензепин* Амитриптилин Нортриптилин* Протриптилин Доксепин* Иприндол Мелитрацен Бутриптилин* Дозулептин Амоксапин Диметакрин Аминептин Мапротилин Квинупрамин
Cелективные ингибиторы обратного захвата серотонина	Зимелдин Флуоксетин Циталопрам Пароксетин Сертралин Алапроклат Флувоксамин Этоперидон Эсциталопрам Тразодон
Неселективные ингибиторы моноаминооксидазы	Изокарбоксазид Ниаламид Фенелзин Транилципромин Ипрониазид* Ипроклозид
Ингибиторы моноаминооксидазы типа A	Моклобемид Толоксатон Пиразидол
Прочие антидепрессанты	Окситриптан Триптофан Миансерин Номифензин* Тразодон Нефазодон Минаприн* Бифемелан Вилоксазин* Оксафлозан Миртазапин Медифоксамин Тианептин Пивагабин Венлафаксин Милнаципран Ребоксетин* Гепирон Дулоксетин Агомелатин Десвенлафаксин
Данные по лекарственным препаратам приведены в соответствии с реестром зарегистрированных ЛС и ТКФС от 15.10.2008 (* в препарат изъят из оборота) Поиск по базе данных ЛС. ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ (28.10.2008). Проверено 12 ноября 2008.

Флуоксетин

Содержание

[править] Фармакологическое действие

[править] Фармакокинетика

[править] Применение

[править] Показания

[править] Противопоказания

[править] C осторожностью

[править] Способ применения

[править] Побочные действия

[править] Синдром отмены

[править] Особые указания

[править] Передозировка

[править] Лекарственное взаимодействие

[править] Интересные факты

[править] Литература

[править] Ссылки

[править] Примечания

Личные инструменты

Пространства имён

Варианты

Просмотры

Действия

Поиск

Навигация

Участие

Печать/экспорт

Инструменты

На других языках