÷ипрофлоксацин

ћатериал из Ёнциклопедии в свободной энциклопедии
ѕерейти к: навигаци€, поиск
÷ипрофлоксацин
÷ипрофлоксацин
÷ипрофлоксацин (Ciprofloxacinum)
’имическое соединение
»ёѕј  1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-
7-пиперазин-1-ил-хинолин-
3-карбонова€ кислота
Ѕрутто-формула CвВБвВHвВБвВИFNвВOвВ
CAS 85721-33-1
PubChem 2764
DrugBank 00537
 лассификаци€
‘арм. группа ’инолоны/фторхинолоны[1]
ј“’ J01MA02, S01AX13, S03AA07
Ћекарственные формы
концентрат дл€ приготовлени€ раствора дл€ инъекций, раствор дл€ инъекций, раствор дл€ инфузий, таблетки, таблетки пролонгированного действи€, капли глазные и ушные, мазь глазна€[2]
“орговые названи€
÷ипрофлоксацин, јлципро, Ѕетаципрол, »фиципро,  винтор, ћедоциприн, ћикрофлокс, ќрципол, ÷епрова, ÷илоксан, ÷иплокс, ÷ипраз, ÷ипрекс, ÷ипринол, ÷ипробай, ÷ипробид, ÷ипродекс, ÷ипродокс, ÷ипролет, ÷ипрадед, ÷ипролон, ÷ипромед, ÷ипронат, ÷ипросан, ÷ипросин, ÷ипрофлоксабол, ÷ипролет, ÷ифран

÷ипрофлоксаци́н (лат. Ciprofloxacinum, англ. Ciprofloxacin) в лекарственное средство, антибактериальный препарат из группы фторхинолонов I поколени€[3][4].

÷ипрофлоксацин в один из наиболее эффективных фторхинолонов, он нашЄл широкое применение в клинической практике, что отразилось, в частности, в большом количестве наименований, под которыми он выпускаетс€ в разных странах[5]

‘армакологическое действие[править | править Ёнцикло-текст]

ѕротивомикробное средство широкого спектра действи€, производное фторхинолона, подавл€ет бактериальную ƒЌ -гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ƒЌ  вокруг €дерной –Ќ , что необходимо дл€ считывани€ генетической информации), нарушает синтез ƒЌ , рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменени€ (в том числе клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. ƒействует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период поко€ и делени€ (так как вли€ет не только на ƒЌ -гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы в только в период делени€. Ќизка€ токсичность дл€ клеток макроорганизма объ€сн€етс€ отсутствием в них ƒЌ -гиразы. Ќа фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактери€м, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.   ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др. грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni,Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители в Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Ѕольшинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. „увствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) в умеренна€ (дл€ их подавлени€ требуютс€ высокие концентрации).   препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Ќе эффективен в отношении Treponema pallidum. –езистентность развиваетс€ крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действи€ ципрофлоксацина практически не остаетс€ персистирующих микроорганизмов, а с другой в у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

‘армакокинетика[править | править Ёнцикло-текст]

ѕри пероральном приеме быстро и достаточно полно всасываетс€ из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке). ѕрием пищи замедл€ет всасывание, но не измен€ет Cmax и биодоступность. Ѕиодоступность в 50-85 %, объем распределени€ в 2-3.5 л/кг, св€зь с белками плазмы в 20-40 %. TCmax при пероральном приеме в 60-90 мин, Cmax линейно зависит от величины прин€той дозы и составл€ет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг соответственно 1.2, 2.4, 4.3 и 5.4 мкг/мл. „ерез 12 ч после приема внутрь 250, 500 и 750 мг концентраци€ препарата в плазме снижаетс€ до 0.1, 0.2 и 0.4 мкг/мл соответственно. ѕосле внутривенной инфузии 200 мг или 400 мг TCmax в 60 мин, Cmax в 2.1 и 4.6 мкг/мл соответственно. ќбъем распределени€ в 2-3 л/кг. ’орошо распредел€етс€ в ткан€х организма (исключа€ ткань, богатую жирами, например нервную ткань).  онцентраци€ в ткан€х в 2-12 раз выше, чем в плазме. “ерапевтические концентрации достигаютс€ в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и €ичниках, почках и мочевывод€щих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хр€щах, перитонеальной жидкости, коже. ¬ спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентраци€ при отсутствии воспалени€ мозговых оболочек составл€ет 6-10 % от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных в 14-37 %. ÷ипрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту.  онцентраци€ ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови. јктивность несколько снижаетс€ при значени€х pH менее 6. ћетаболизируетс€ в печени (15-30 %) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). T1/2 в около 4 ч при пероральном пути введении и 5-6 ч в при внутривенном, при хронической почечной недостаточности в до 12 ч. ¬ыводитс€ в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (при приеме внутрь в 40-50 %, при внутривенном введении в 50-70 %) и в виде метаболитов (при приеме внутрь в 15 %, при внутривенном введении в 10 %), остальна€ часть в через желудочно-кишечный тракт. Ќебольшое количество выводитс€ с грудным молоком. ѕосле внутривенного введени€ концентраци€ в моче в течение первых 2 ч после введени€ почти в 100 раз больше, чем в сыворотке крови, что значительно превосходит ћѕ  дл€ большинства возбудителей инфекций мочевывод€щих путей. ѕочечный клиренс в 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс в 8-10 мл/мин/кг. ѕри хронической почечной недостаточности (   выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижаетс€, но кумул€ции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличени€ метаболизма препарата и выведени€ с каловыми массами.

ѕоказани€[править | править Ёнцикло-текст]

Ѕактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевани€ дыхательных путей в острый и хронический (в стадии обострени€) бронхит, пневмони€, бронхоэктатическа€ болезнь, муковисцидоз; инфекции Ћќ–-органов в средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит; инфекции почек и мочевывод€щих путей в цистит, пиелонефрит; инфекции органов малого таза и половых органов в простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубул€рный абсцесс, пельвиоперитонит, гоноре€, м€гкий шанкр, хламидиоз; инфекции брюшной полости в бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчных путей, перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера; инфекции кожи и м€гких тканей в инфицированные €звы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона; костей и суставов в остеомиелит, септический артрит; сепсис; инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией); профилактика инфекций при хирургических вмешательствах; профилактика и лечение легочной формы сибирской €звы. ƒети. “ерапи€ осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской €звы (инфицирование Bacillus anthracis).

–ежим дозировани€[править | править Ёнцикло-текст]

√лазные капли "÷ипромед", содержащие ÷ипрофлоксацин

–ежим дозировани€ индивидуальный. ¬нутрь в по 250в750 мг 2 раза / сут. ѕродолжительность лечени€ в от 7-10 дней до 4 недель.

ƒл€ в/в введени€ разова€ доза в 200в400 мг, кратность введени€ в 2 раза / сут. ; продолжительность лечени€ в 1-2 недели, при необходимости и более. ћожно вводить в/в струйно, но более предпочтительно капельное введение в течение 30 мин.

ѕри местном применении закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 1-4 ч. ѕосле улучшени€ состо€ни€ интервалы между инстилл€ци€ми можно увеличить.

ћаксимальна€ суточна€ доза дл€ взрослых при приеме внутрь составл€ет 1.5 г.

ѕротивопоказани€[править | править Ёнцикло-текст]

√иперчувствительность, одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижени€ артериального давлени€, сонливости), детский возраст (до 18 лет в до завершени€ процесса формировани€ скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечени€ легочной формы сибирской €звы), беременность, период лактации.

C осторожностью[править | править Ёнцикло-текст]

¬ыраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращени€, психические заболевани€, эпилепси€, эпилептический синдром, выраженна€ почечна€ и/или печеночна€ недостаточность, пожилой возраст.


ѕобочные эффекты[править | править Ёнцикло-текст]

—о стороны пищеварительной системы

“ошнота, диаре€, рвота, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита, холестатическа€ желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболевани€ми печени), гепатит, гепатонекроз.

—о стороны нервной системы

√оловокружение, головна€ боль, повышенна€ утомл€емость, тревожность, тремор, бессонница, «кошмарные» сновидени€, периферическа€ паралгези€ (аномали€ воспри€ти€ чувства боли), повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давлени€, спутанность сознани€, депресси€, галлюцинации, а также другие про€влени€ психотических реакций (изредка прогрессирующих до состо€ний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состо€ни€, тромбоз церебральных артерий.

—о стороны органов чувств

Ќарушени€ вкуса и обон€ни€, нарушение зрени€ (диплопи€, изменение цветовоспри€ти€), шум в ушах, снижение слуха.

—о стороны сердечно-сосудистой системы

“ахикарди€, нарушени€ сердечного ритма, снижение артериального давлени€.

—о стороны кроветворной системы

Ћейкопени€, гранулоцитопени€, анеми€, тромбоцитопени€, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическа€ анеми€.

—о стороны лабораторных показателей

√ипопротромбинеми€, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ў‘, гиперкреатининеми€, гипербилирубинеми€, гипергликеми€.

—о стороны мочевыделительной системы

√ематури€, кристаллури€ (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизури€, полиури€, задержка мочи, альбуминури€, уретральные кровотечени€, гематури€, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

јллергические реакции

 ожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихс€ кровотечени€ми, и по€вление маленьких узелков, образующих струпь€, лекарственна€ лихорадка, точечные кровоизли€ни€ на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофили€, повышенна€ светочувствительность, васкулит, узлова€ эритема, мультиформна€ экссудативна€ эритема (в том числе синдром —тивенса-ƒжонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Ћайелла).

ѕрочие

јртралги€, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, астени€, миалги€, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу.

ѕередозировка[править | править Ёнцикло-текст]

Ћечение

—пецифический антидот неизвестен. Ќеобходимо тщательно контролировать состо€ние больного, провести промывание желудка и др. меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. — помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.

ќсобые указани€[править | править Ёнцикло-текст]

ѕри одновременном внутривенном введении ципрофлоксацина и лекарственных средств дл€ общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим посто€нный контроль частоты сердечных сокращений, артериального давлени€, электрокардиограммы. ¬о избежание развити€ кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. ¬о врем€ лечени€ следует воздерживатьс€ от зан€тий потенциально опасными видами де€тельности, требующими повышенного внимани€ и быстроты психических и двигательных реакций. Ѕольным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболевани€ми и органическими поражени€ми мозга, в св€зи с угрозой развити€ побочных реакций со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным» показани€м. ѕри возникновении во врем€ или после лечени€ т€желой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначени€ соответствующего лечени€. ѕри по€влении болей в сухожили€х или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспалени€ и даже разрыва сухожилий во врем€ лечени€ фторхинолонами). ¬ период лечени€ следует избегать контакта с пр€мыми солнечными лучами.

¬заимодействие[править | править Ёнцикло-текст]

¬следствие снижени€ активности процессов микросомального окислени€ в гепатоцитах повышает концентрацию и удлин€ет T1/2 теофиллина (и др. ксантинов, например кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, непр€мых антикоагул€нтов, способствует снижению протромбинового индекса. ѕри сочетании с др. противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдаетс€ синергизм; может успешно примен€тьс€ в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекци€х, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками в при стрептококковых инфекци€х; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином в при стафилококковых инфекци€х; с метронидазолом и клиндамицином в при анаэробных инфекци€х. ”силивает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечаетс€ увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показател€ 2 раза в неделю. ѕри одновременном приеме усиливает действие непр€мых антикоагул€нтов. ѕероральный прием совместно с Fe-содержащими лекарственными средствами, сукральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими Mg2+, Ca2+ и Al3+, приводит к снижению всасывани€ ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных лекарственных средств. Ќѕ¬ѕ (исключа€ ј— ) повышают риск развити€ судорог. ƒиданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образовани€ с ним комплексов с содержащимис€ в диданозине Al3+ и Mg2+. ћетоклопрамид ускор€ет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижени€ его Cmax. —овместное назначение урикозурических лекарственных средств приводит к замедлению выведени€ (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина. ѕовышает Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижени€ артериального давлени€ и сонливости. »нфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и лекарственными средствами, которые физико-химически неустойчивы при кислой среде (pH инфузионного раствора ципрофлоксацина в 3.9-4.5). Ќельз€ смешивать раствор дл€ внутривенного введени€ с растворами, имеющими pH более 7.

ѕримечани€[править | править Ёнцикло-текст]

  1. вС ÷ипрофлоксацин. –еестр лекарственных средств. –еЋе—.ру (14.05.2007). ѕроверено 8 июн€ 2008. јрхивировано из первоисточника 14 марта 2012.
  2. вС ѕоиск по базе данных Ћ—, опции поиска: ћЌЌ в ÷ипрофлоксацин, флаги «»скать в реестре зарегистрированных Ћ—», «»скать “ ‘—», «ѕоказывать лекформы». ќбращение лекарственных средств. ‘√” «Ќаучный центр экспертизы средств медицинского применени€» –осздравнадзора –‘ (27.03.2008). в “ипова€ клинико-фармакологическа€ стать€ €вл€етс€ подзаконным актом и не охран€етс€ авторским правом согласно части четвЄртой √ражданского кодекса –оссийской ‘едерации вДЦ230-‘« от 18 декабр€ 2006 года. ѕроверено 8 июн€ 2008. јрхивировано из первоисточника 22 августа 2011.
  3. вС яковлев —. ¬. Ќовое поколение фторхинолонов в новые возможности лечени€ внебольничных инфекций дыхательных путей // јнтибиотики и химиотерапи€. в 2001. в вДЦ 6. в —. 38в42.
  4. вС ўекина ≈. √. , ‘торхинолоны: современна€ концепци€ применени€, журнал ѕровизор, 2007 год выпуск вДЦ 21
  5. вС яковлев ¬. ѕ. ÷ипрофлоксацин в высокоэффективный препарат из групы фторхинолонов // јнтибиотики и химиотерапи€. в 1997. в вДЦ 11. в —. 69-71.